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유방암 표적치료제의 효과적 병용요법 연구

종양증식은 억제하되 면역기능은 유지하는 선택적 억제제 활용

  • 기자명 이고운 기자
  • 입력 2018.01.22 19:52
  • 수정 2018.01.23 14:39
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인제대학교 박세광 교수(좌)‧예성수 교수(우)

한국연구재단 22일 인제대학교 박세광 교수예성수 교수 연구팀이 유방암 표적치료제 허셉틴과 함께 적용할 치료물질을 발굴하여 효과적인 항암치료 전략을 제시했다고 밝혔다.

허셉틴은 종양의 성장에 관여하는 유전인자(HER2)를 선택적으로 공격하는 유방암 치료제로서, 뛰어난 항암 효과로 인해 널리 사용되고 있다. 그러나 뛰어난 효과에 반해 항암제의 내성이 나타나거나 암이 재발하는 등의 한계가 있다.

연구팀은 생쥐모델 실험을 통해 허셉틴과 PI3K 선택적 억제제를 병용 처리하면 종양의 크기도 획기적으로 감소하고 생존율도 우수함을 입증했다.

혼합종양모델에 항 neu 항체와 PI3K p110α 선택적 억제제의 병용처리는 효과적인 항암 활성과 면역 활성을 보인다는 것을 확인.
(A) TUBO 암세포와 TUBO-P2J 암세포를 혼합한 혼합종양모델 마우스에서 종양의 크기는 항 neu 항체와 A66의 병용 치료에 의해 감소하였고, 이는 다른 치료에 비해 매우 우수함을 확인하였다.
(B) TUBO 암세포와 TUBO-P2J 암세포를 혼합한 혼합종양모델 마우스에서 생존율은 항 neu 항체와 A66의 병용 치료에 의해 증가하였고, 이는 다른 치료에 비해 매우 우수함을 확인하였다.

PI3K는 대표적인 세포 내 신호전달 효소로서, 암의 발생을 돕고 항암치료 저항성을 일으키는 것으로 알려져 있다. 허셉틴을 투여하는 동시에 PI3K를 억제하여 항암제 내성을 극복하려는 연구 시도가 있었지만, 기대와 달리 큰 효과를 나타내지 못했다.

공동 연구팀은 PI3K가 암세포 뿐만 아니라 면역세포의 생존과 증식에도 영향을 미치는 점에 주목했다. 암세포만 선택적으로 억제하고 면역세포에는 영향을 미치지 않는 전략을 세우고, PI3K 전체가 아니라 p110α 아형에만 작용하는 억제제를 활용함으로서 우수한 항암치료 효과를 확인했다.

또한 면역세포(T세포)가 허셉틴과 PI3K 선택적 억제제의 병용치료 효과에 영향을 미친다는 점도 밝혀내었다.

이번 연구 논문은 국제적인 학술지 종양면역(OncoImmunology)115일자로 게재됐다.

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